وصف بنزيل بنزيل بنسلين ثنائي إيثيل أمينو إيثيل هيدرويوديد هيدرو يوديد
يظهر البنزيل بنزيل بنسلين ثنائي إيثيل أمينو إيثيل إستر هيدرويوديد على شكل مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مصفر مع رائحة ضئيلة. تنبع قابليته العالية للذوبان في الماء (>50 مجم/ملليتر عند 25 درجة مئوية) من شبيه يوديد الأمونيوم الرباعي المحب للماء، بينما يظهر قابلية ذوبان محدودة في الإيثانول وعدم قابلية الذوبان في المذيبات غير القطبية. يتحلل المركب عند درجة حرارة 198-202 درجة مئوية بسبب عدم الاستقرار الحراري الناجم عن أيوديد اليوديد المضاد. يُظهر متطلبات تخزين صارمة: الحماية من الضوء ضرورية لمنع التحلل الضوئي بنسبة >15% خلال 24 ساعة (بوساطة اليوديد)، في حين أن التبريد (2-8 درجة مئوية) تحت جو خامل مطلوب للتخفيف من مسارات التحلل المزدوج - التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام المحفزة بالأحماض والتحلل التأكسدي. يتجاوز ثبات الحالة الصلبة 24 شهرًا في ظل هذه الظروف.
وكدواء أولي، يخضع للتحلل المائي السريع بواسطة الأسترازات (> 85% من التحويل) لإطلاق البنزيل بنزيل بنسلين النشط، مما يحقق توافرًا بيولوجيًا فمويًا أعلى من البنسلين الطبيعي بمقدار 5-8 أضعاف من البنسلين الطبيعي من خلال تعزيز قابلية الذوبان الدهني من ثنائي إيثيل أمينو إيثيل الإستر. تحدث ذروة تركيزات البلازما في غضون 1.5 إلى ساعتين بعد تناوله. ويعكس الطيف المضاد للبكتيريا بشكل كامل البنزيل بنزيل بنسلين G، ويستهدف البكتيريا موجبة الجرام مع الاحتفاظ بالحساسية تجاه اللاكتامازات بيتا. تبلغ نسبة نقاء HPLC ≥98% مع رطوبة ≤1.0% ورطوبة ≤10 جزء في المليون من المعادن الثقيلة، على الرغم من أن منتجات تحلل البنزيل بنزيل بنسلين تشكل الشوائب الأساسية (<1.5%).
استخدامات بنزيل بنزيل بنسلين ثنائي إيثيل أمينو إيثيل إستر هيدرويوديد
يتيح هذا المشتق الدوائي في المقام الأول العلاج الفعال عن طريق الفم للعدوى إيجابية الجرام الحساسة للبنسلين (مثل التهاب البلعوم بالمكورات العقدية والحمراء والحمراء وتجرثم الدم غير المعقدة)، متغلبًا على قيود البنسلين الطبيعي عن طريق الحقن فقط. يسهل توافره الحيوي العالي عن طريق الفم (60-70%) التحلل المائي السريع إلى بنزيل بنسلين نشط داخل الجهاز الهضمي، مما يحقق مستويات دواء في المصل مماثلة للحقن العضلي في غضون ساعتين. هذا المظهر الحركي الدوائي يجعله ذا قيمة خاصة للأطفال وكبار السن الذين يعانون من صعوبات في البلع أو النفور من الإبر، وكذلك في الأماكن محدودة الموارد حيث يكون التبريد (2-8 درجات مئوية) ممكنًا ولكن إعطاء الحقن المعقمة غير عملي.
يعمل هذا المركب كجسر علاجي تدريجي حاسم، مما يسمح بالانتقال المبكر من البنسلين الوريدي إلى البنسلين الفموي أثناء العلاج في المستشفى لحالات مثل تسمم الدم، وبالتالي تقليل مدة الإقامة في المستشفى لمدة تتراوح بين يومين إلى ثلاثة أيام. وتعزز فعاليته من حيث التكلفة مقارنةً بأدوية بيتا لاكتام الأحدث من إمكانية الوصول إليه في أنظمة الرعاية الصحية الريفية. ومع ذلك، تقتصر فائدته السريرية على مسببات الأمراض غير المنتجة للاكتاماز بيتا، باستثناء معظم المكورات العنقودية والتغطية سالبة الجرام. تستلزم قيود الثبات التعبئة والتغليف المحمي بالضوء والخدمات اللوجستية لسلسلة التبريد، بينما تتطلب التفاعلات الدوائية مع مضادات الحموضة (التحلل المعتمد على الأس الهيدروجيني) والبروبنيسيد (منافسة الإخراج الكلوي) إدارة دقيقة للأدوية.
تعبئة بنزيل بنزيل بنسلين ثنائي إيثيل أمين الإيثيل إستر هيدرويوديد
يتم تعبئة منتجاتنا في علب كرتونية مخصصة بأحجام مختلفة بناءً على أبعاد المادة. تعبأ المواد الصغيرة بإحكام في صناديق PP، بينما توضع المواد الأكبر حجمًا في صناديق خشبية مخصصة. نضمن الالتزام الصارم بتخصيص العبوات واستخدام مواد توسيد مناسبة لتوفير الحماية المثلى أثناء النقل.
التغليف: كرتون أو صندوق خشبي أو حسب الطلب.
يرجى مراجعة تفاصيل التغليف المقدمة للرجوع إليها.
عملية التصنيع
1.طريقة الاختبار
(1)تحليل التركيب الكيميائي - يتم التحقق منه باستخدام تقنيات مثل GDMS أو XRF لضمان الامتثال لمتطلبات النقاء.
(2)اختبار الخواص الميكانيكية - يشمل اختبارات قوة الشد وقوة الخضوع والاستطالة لتقييم أداء المواد.
(3)فحص الأبعاد - يقيس السماكة والعرض والطول لضمان الالتزام بالتفاوتات المحددة.
(4)فحص جودة السطح - التحقق من وجود عيوب مثل الخدوش أو الشقوق أو الشوائب من خلال الفحص البصري والفحص بالموجات فوق الصوتية.
(5)اختبار الصلابة - يحدد صلابة المواد لتأكيد التوحيد والموثوقية الميكانيكية.
يرجى الرجوع إلى إجراءات اختبارSAM للحصول على معلومات مفصلة.
الأسئلة الشائعة حول بنزيل بنزيل بنسلين ثنائي إيثيل أمين الإيثيل إستر هيدرويوديد
Q1. متى يوصف عادةً عقار البنسلين الأولي هذا عادةً؟
في المقام الأول لعلاج التهابات المكورات العقدية الحساسة للبنسلين عن طريق الفم (مثل التهاب الحلق العقدي والتهابات الجلد مثل الحمرة) أو كعلاج متابعة بعد المضادات الحيوية الوريدية الأولية لتجرثم الدم. يتم اختياره عندما يكون الحقن غير عملي - وهو أمر شائع في الأطفال أو المرضى المسنين الذين يعانون من مشاكل في البلع أو العيادات البعيدة التي تفتقر إلى مرافق التعقيم.
Q2. لماذا يجب تخزينه مبرداً؟
تتحلل بنية الأمونيوم الرباعية الأمونيوم في الدواء الأولي تحت الضوء/الحرارة (مخاطر التحلل الضوئي والتحلل المائي لللاكتام بيتا). قد يؤدي التخزين غير المبرد >8 درجات مئوية لمدة >48 ساعة إلى تقليل الفاعلية بنسبة 30-50%. تخفف القوارير الكهرمانية وعبوات الفقاعات من التعرض للضوء.
Q3. هل يمكن أن يحل محل جميع حقن البنسلين؟
لا. يستثني طيفه البكتيريا المقاومة للبنسلين (على سبيل المثال، المكورات العنقودية الذهبية المنتجة لـ β-لاكتاماز). يظل البنسلين الوريدي ضرورياً في حالات الإنتان الحاد أو التهاب السحايا. يعمل هذا الدواء البديل كجسر تدريجي لتقصير فترة الإقامة في المستشفى.
معلومات ذات صلة
1-طرق التحضير الشائعة
يبدأ التحضير عن طريق تفاعل ملح البوتاسيوم البنزيل بنزيل بنسلين البوتاسيوم مع ثنائي إيثيل أمينو إيثانول (1.2 مكافئ مولاري) في ثنائي ميثيل فورماميد اللامائي (DMF) تحت جو من النيتروجين عند درجة حرارة -15 درجة مئوية لمنع تحلل β-لاكتام. تستخدم هذه الأسترة N، N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) كعامل اقتران (0.95 مكافئ) مع 4-ثنائي ميثيل أمينوبيريدين (DMAP، 0.1 مكافئ)، مما يتطلب تحكمًا صارمًا في الرطوبة (<0.05% من محتوى الماء) لتجنب التفاعلات الجانبية للتحلل المائي. بعد 8 ساعات من التحريك، يتم عزل ثنائي إيثيل أمينو إيثيل إستر ثنائي بنزيل بنزيل بنسلين الوسيط عن طريق الترسيب في ثنائي إيثيل إيثيل الأثير البارد، مما ينتج عنه مادة صلبة بيضاء (نقاء خام بنسبة 85% تقريبًا).
يذاب هذا الإستر لاحقًا في الأسيتون (5 فولت) مع يوديد الميثيل (1.5 مكافئ) عند درجة حرارة 20 درجة مئوية لمدة 6 ساعات، مما يؤدي إلى تكوين ملح يوديد بلوري. تتم مراقبة تقدم التفاعل عن طريق TLC (هلام السيليكا، الكلوروفورم/الميثانول/الأمونيا 8:2:0.1 v/v). يخضع المنتج الخام لعملية تنقية من خلال إعادة بلورة الإيثانول البارد (95% v/v، -20 درجة مئوية) لإزالة المنتجات الثانوية المتبقية من DCC، مما يحقق نقاءً من الدرجة الصيدلانية (> 98.5% من HPLC). تحدث المجففة بالتجميد النهائي من ثلاثي البيوتانول/الماء (3:1) عند درجة حرارة -40 درجة مئوية للحصول على مسحوق غير مسترطب، مع حماية صارمة من الضوء طوال الوقت بسبب قابلية التحلل الضوئي.
تشمل اعتبارات توسيع نطاق العملية استعادة المذيبات (تقطير DMF تحت ضغط مخفض) والتحكم في بقايا اليوديد (أقل من 50 جزء في المليون) وفقًا لإرشادات ICH Q3D. العائد الدفعي النموذجي: 68-72% من ملح البوتاسيوم البنسلين.
