HA4822 7,8-Dihydroxyflavone hydrate Powder (CAS: 38183-03-8) مسحوق هيدرات 7,8-ثنائي هيدروكسي الفلافون (رقم CAS: 38183-03-8)

وصف 7,8-ديهيدروكسي فلافون

7,8-ديهيدروكسي فلافون (7,8-DHF) هو مركب فلافوني يحدث طبيعياً في Godmania aesculifolia و Tridax procumbens وأوراق شجرة البريمولا. وقد وُجد أنه يعمل كمنشط قوي واختصاري لمستقبل التروبوميوسين من النوع B (TrkB) (Kd ≈ 320 نانومتر)، وهو المستقبل الرئيسي للإشارات للعامل العصبي المستمد من الدماغ (BDNF). 7,8-DHF متاح عن طريق الفم وقادر على اختراق الحاجز الدموي الدماغي.

مواصفات 7,8-ديهيدروكسي فلافون

تطبيقات 7,8-ديهيدروكسي فلافون

7,8-ديهيدروكسي فلافون أظهر فعالية علاجية في نماذج حيوانية لمجموعة متنوعة من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الاكتئاب ومرض الزهايمر والعجز الإدراكي في الفصام ومرض باركنسون ومرض هنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري وإصابة الدماغ الرضحي ونقص التروية الدماغية ومتلازمة X الهشة ومتلازمة ريت. كما يظهر 7,8-DHF فعالية في نماذج حيوانية من تدهور الإدراك المرتبط بالعمر ويعزز Consolidation الذاكرة والتعلم العاطفي في القوارض السليمة.

بالإضافة إلى ذلك، يمتلك 7,8-ديهيدروكسي فلافون نشاطًا مضادًا للأكسدة قويًا مستقلًا عن تأثيراته على مستقبل TrkB، ويحمي من السمية العصبية الناتجة عن الغلوتامات والسمية العصبية الدوبامينية الناتجة عن 6-hydroxydopamine والسمية الجينية الناتجة عن الإجهاد التأكسدي. وتم العثور أيضًا على أنه يمنع السمية العصبية الدوبامينية الناتجة عن الميثامفيتامين، وهو تأثير وُجد أنه يعتمد على TrkB، على عكس التأثيرات السابقة.[1]

7,8-ديهيدروكسي فلافون أثبت أنه خيار علاج قابل للتطبيق للإصابات الدماغية الرضية والعديد من الاضطرابات العصبية التنكسية. من خلال تنشيط مستقبل TrkB ومسار الإشارة اللاحق، يعزز بقاء وسلامة الخلايا العصبية، يقلل من الضرر الناتج عن الإصابات في الأنسجة، ويخفف من العجز الوظيفي الحركي والإدراكي. قدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي وإمكاناته العلاجية الواسعة بما في ذلك التأثيرات المحتملة المضادة للالتهابات في الجهاز العصبي المركزي تجعلها مركبًا قيمًا يستحق مزيدًا من الفحص لتطبيقه في الإصابات الدماغية الرضية وغيرها من الأمراض العصبية في العيادات.[2]

المركب المقلد لـ BDNF 7,8-ديهيدروكسي فلافون (7,8-DHF)، وهو منبه قوي لمستقبل TrkB، يظهر فعالية علاجية بارزة ضد مرض الزهايمر (AD). ومع ذلك، فإن 7,8-DHF لديه فقط توفر فموي ضئيل وملف حركي دوائي معتدل. لتخفيف هذه العقبات السابقة للسريرية، استخدمنا استراتيجية دواء مبدئية لزيادة توفر 7,8-DHF عن طريق الفم وتعرضه للدماغ، ووجدنا أن الدواء المبدئي R13 لديه خصائص مواتية ويقلب العيوب الإدراكية في نموذج فأر لمرض الزهايمر بشكل متناسب مع الجرعة. قمنا بتخليق عدد كبير من مشتقات 7,8-DHF من خلال تعديل مجموعة الإستر أو الكارباميت على حلقة الكاتيكول في المركب الأساسي. باستخدام اختبارات الامتصاص والتوزيع والأيض والإخراج في المختبر، جنبًا إلى جنب مع دراسات الديناميكا الدوائية في الجسم الحي، حددنا دواءً مبدئيًا، R13، الذي يعزز بشكل بارز من ملفات 7,8-DHF الحركية الدوائية. أدت الإدارة الفموية المزمنة لـ R13 إلى تنشيط إشارة TrkB ومنعت ترسيب Aβ في فئران 5XFAD المصابة بمرض الزهايمر، مثبطة التفكك المرضي لـ APP وTau بواسطة AEP. وعلاوة على ذلك، كان R13 مثبطًا لفقد المشابك في الحُصين وخفف من العيوب في الذاكرة بطريقة تعتمد على الجرعة. تشير هذه النتائج إلى أن الدواء المبدئي R13 هو عامل علاجي مثالي لعلاج مرض الزهايمر.[3]

فوائد 7,8-ديهيدروكسي فلافون

1. الحماية العصبية

   • يدعم بقاء خلايا الأعصاب، مما يمنع الأذى والخمول العصبي.

2. تحسين الإدراك

   • يحسن الذاكرة، والقدرة على التعلم، والوظيفة الإدراكية بشكل عام، مما يساعد على منع التدهور الإدراكي.

3. تأثيرات مضادة للاكتئاب والقلق

   • قد يكون لها تأثيرات مضادة للاكتئاب وتقليل القلق من خلال محاكاة وظائف عامل نمو الأعصاب المشتق من الدماغ (BDNF).

4. الدعم في معالجة الأمراض العصبية التنكسية

   • يساعد في العلاج وتخفيف أعراض الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون.

5. تعزيز تجديد الأعصاب

   • يحسن من تجديد الأعصاب والمرونة المشبكية، مما يساعد في استعادة وتكيف وظائف الدماغ.

6. مضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة

   • يمتلك خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة، مما يساعد على تقليل التهاب الأعصاب والإجهاد التأكسدي، وحماية الدماغ من الأذى.

7. مساعدة في علاج الإدمان

   • قد يساعد في تقليل السلوكيات الإدمانية وأعراض الانسحاب، مما يساعد في علاج الاعتماد على المخدرات.

المراجع

J.Romeika، M.Wurzelmann، D.Sun: الفصل 14 - منبه مستقبل TrkB 7,8-ديهيدروكسي فلافون وإمكاناته العلاجية للإصابة الدماغية الرضية. علاجات جديدة للإصابة الدماغية الرضية - منع الضرر الثانوي وتحسين الإصلاح والتجديد 2017، الصفحات 225-234

Chun Chen و Zhihao Wang و Zhentao Zhang و Xia Liu و Seong Su Kang و Ying Zhang و Keqiang Ye: تطوير دواء مبدئي لـ 7,8-ديهيدروكسي فلافون والفعالية العلاجية لعلاج مرض الزهايمر. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115

[1] https://en.wikipedia.org/wiki/7,8-ديهيدروكسي فلافون#cite_note-pmid29295929-10

[2] J.Romeika، M.Wurzelmann، D.Sun: الفصل 14 - منبه مستقبل TrkB 7,8-ديهيدروكسي فلافون وإمكاناته العلاجية للإصابة الدماغية الرضية. علاجات جديدة للإصابة الدماغية الرضية - منع الضرر الثانوي وتحسين الإصلاح والتجديد 2017، الصفحات 225-234

[3] Chun Chen و Zhihao Wang و Zhentao Zhang و Xia Liu و Seong Su Kang و Ying Zhang و Keqiang Ye: تطوير دواء مبدئي لـ 7,8-ديهيدروكسي فلافون والفعالية العلاجية لعلاج مرض الزهايمر. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115